口服IDHIFA® (enasidenib) 1期试验的更新数据显示IDH2突变的复发或难治AML患者的完全缓解率和缓解持续时间

芝加哥

(美国商业资讯) — Celgene Corporation (NASDAQ:CELG)与Agios Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ:AGIO)今天发布了进行中的1期剂量递增和扩展研究的有效性及安全性新数据，该研究评估口服研究药物IDHIFA^® (enasidenib)用于异柠檬酸脱氢酶-2 (IDH2)突变的复发或难治急性粒细胞性白血病(R/R AML)患者。IDHIFA是同类首创、研究中的IDH2酶突变口服靶向抑制剂，其总体缓解率为40.3%，包括该研究中19.3%的完全缓解率。上述数据在美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上口述呈报，并在《血液》杂志上同步在线发表。*

Celgene血液/肿瘤部总裁Michael Pehl表示：“该1期研究的更新结果，包括缓解持续时间，巩固了enasidenib作为同类首创药物用于IDH2突变的复发或难治AML患者的潜力。复发或难治AML患者的治疗选择寥寥无几，因此我们渴望尽快推进这一潜在的靶向治疗药物。”

截至2016年4月15日，总计239例IDH2突变的晚期血液恶性肿瘤患者入组该1期研究，其中176例为R/R AML。所报道的数据包括剂量递增组（enasidenib每日总剂量介于50至650毫克）和1期扩展组（enasidenib日剂量为100毫克）的患者。最大耐受剂量未达到。入组该研究的患者中位年龄为70岁（范围介于19至100岁）。R/R AML患者既往接受过中位2线治疗药物（范围介于1至14）。

enasidenib组观察到的总体安全性与既往报道的数据相吻合。24%的患者出现治疗相关的严重不良事件(SAE)，主要是IDH分化综合征(8%)、白细胞增多(4%)、肿瘤溶解综合征(3%)、高胆红素血症(2%)。最常见的治疗中出现的不良事件有恶心(46%)、高胆红素血症(45%)、腹泻(40%)、疲乏(40%)。

176例IDH2突变的R/R AML患者数据显示，该研究主要终点总缓解率为40.3%（176例中的71例）。此外，完全缓解率为19.3%（176例中的34例）。所有缓解患者的中位缓解持续时间为5.8个月[95% CI 3.9, 7.4]，CR患者为8.8个月[95% CI 6.4, NR]。中位至首次缓解时间为1.9个月(0.5-9.4)，中位至CR时间为3.8个月(0.5-11.2)。该研究观察到，R/R AML患者的中位总生存(OS)期为9.3个月[95% CI 8.2, 10.9]。同时报道的其他结果包括：随时间推移的定性缓解改善、随时间推移的血液参数改善、CR患者的OS、不依赖输血的比例。

主要研究者、斯隆·凯特琳癌症中心白血病科主治医生Eytan Stein, M.D.表示：“除了完全缓解，我们在该研究中还观察到随时间推移的缓解率和血液参数变化。这提示，enasidenib的临床疗效可能在于抑制IDH2突变，从而导致原粒细胞分化。”

Agios首席医学官Chris Bowden, M.D.表示：“据信，靶向作用于IDH突变，可导致恶性细胞分化，由此开启了AML治疗的新篇章。上述数据表明，抑制IDH在各型AML中发挥重要作用，将不断为我们研究这一新的潜在治疗药物类别提供信息。”

现有的其他数据 – IDH分化综合征和转化分析

ASCO会议壁报讨论期间，还呈报了另一项独立分析，有关IDH抑制剂即enasidenib相关的分化综合征(IDH-DS)，该分析详细介绍了一个独立的分化综合征评审委员会(DSRC)的发现。该委员会复核了研究者报告的IDH-DS病例，确认27例潜在病例中的13例符合IDH-DS（占109例患者的11.9%）。上述数据表明，IDH-DS的体征和症状是可以识别的。IDH-DS是 enasidenib治疗的IDH2突变AML患者中新的临床发现，有可能归因于其推测中的作用机制，即白血病细胞分化。

除了临床数据发表，描述enasidenib作用机制的其他分析同时在线发表于《血液》。患者样本分析证实，enasidenib的临床前有效性和抑制IDH2突变的作用机制是通过AML细胞分化。作者的结论是，上述数据有助于深入了解enasidenib的耐药，从而为未来基于作用机制的联合用药研究提供信息。

临床开发

下列进行中的临床试验在继续研究enasidenib：

• III期IDHENTIFY研究，评估enasidenib vs传统治疗方案对IDH2突变的R/R AML患者的有效性和安全性 (NCT02577406)
• 1b期研究，评估enasidenib或ivosidenib联合标准诱导和巩固化疗用于新诊断的AML (NCT02632708)
• 1/2期研究，评估enasidenib或ivosidenib联合阿扎胞苷用于新诊断的AML (NCT02677922)

IDHIFA用于IDH2突变的复发或难治AML患者的新药申请(NDA)目前正在美国食品药品管理局优先审理中。该NDA已获得处方药使用者费用法案(PDUFA)行动日期，即2017年8月30日。

Ivosidenib（AG-120，Agios拥有全部权益）是研究中的IDH1酶突变口服靶向抑制剂。

关于AG221-C-001

AG221-C-001研究包括3个部分：1期剂量递增、第一部分（1期）扩展、2期扩展。

1期剂量递增研究旨在确定最大耐受剂量，并推荐2期所用剂量，同时评估enasidenib (AG-221/CC-90007)对IDH2突变的晚期血液恶性肿瘤受试者的有效性和安全性。第1部分扩展进一步评估enasidenib对下列受试者的安全性、耐受性、有效性：R/R AML、未治疗的AML、骨髓增生异常综合征或其他伴有IDH2突变的晚期血液恶性肿瘤。根据R/R AML受试者中观察到的临床活性，2期扩展旨在评估 enasidenib推荐日剂量100毫克的有效性，并进一步评估对 IDH2突变的R/R AML受试者的安全性。该研究设计的统计学效力不足以得出总生存结论。以总生存为主要终点的3期随机对照试验已经启动。

关于急性粒细胞性白血病(AML)

AML属于血液及骨髓癌症，特点是疾病进展迅速，是成人最常罹患的急性白血病。骨髓中未分化的原始细胞增生，无法成熟成为正常血细胞。AML发病率随年龄增长而大幅升高，据美国癌症学会数据，其中位起病年龄为66岁。多数患者化疗无效，并进展为复发/难治AML。AML的5年生存率约20%至25%。约8%至19%的AML病例存在IDH2突变。

关于Agios

Agios凭借细胞代谢领域的科学领先地位，专注于发现和开发治疗癌症及罕见基因疾病的新型研究药物。一条有活力的研究及发现后续产品线跨越于这两大治疗领域，除此以外，Agios拥有多个同类中首创的研究药物，处于临床和/或临床前开发中。Agios所有的项目均专注于基因定性的患者群体，发挥本公司代谢、生物学、基因组学知识的优势。欲了解进一步信息，请访问公司网站www.agios.com。

关于Celgene

Celgene Corporation总部位于美国新泽西州萨米特，是一家综合性全球生物制药公司，主要从事创新型疗法的发现、开发及商品化业务，这些创新型疗法通过蛋白质内稳态、免疫肿瘤学、表观遗传学、免疫学和神经炎症领域的下一代解决方案治疗癌症和炎症性疾病。欲了解更多信息，请访问该公司网站：www.celgene.com。请在社交媒体上关注Celgene：@Celgene、Pinterest、LinkedIn、Facebook和YouTube。

关于Agios/Celgene合作

IDHIFA^® (enasidenib)和AG-881是Agios与Celgene Corporation全球战略合作的组成部分，专注于癌症代谢。根据2010年合作协议的条款，Celgene拥有 IDHIFA在全球的开发及商业化权益。Agios继续开展IDHIFA开发项目中的临床开发活动，并有资格报销这些开发活动的费用，如果达到某些里程碑，则可从剩余付款和净销售额版权费中获得最高达9500万美元。Celgene和Agios计划在美国共同商业化IDHIFA。Celgene将报销Agios在其共同商业化努力中发生的费用。

有关前瞻性陈述的警示说明

本新闻稿包括前瞻性陈述，前瞻性陈述为并非历史事实的一般性陈述。前瞻性陈述可通过“期望”、“预计”、“认为”、“打算”、“估计”、“计划”、“将要”、“前景”等词语及类似表述加以辨别。前瞻性陈述基于管理层当前的计划、估计、假设和预测，并仅就它们制定之时而言。除非法律要求，无论Celgene还是Agios均不承担根据新信息或未来事件对任何前瞻性陈述进行更新的任何责任。前瞻性陈述涉及固有的风险与不确定性，这些风险与不确定性多数难以预测且通常超出各家公司的控制。在多种因素的影响下，实际结果或成果可能与前瞻性陈述中表明的那些结果或成果存在实质性差异，其中许多实际结果或成果在各家公司向美国证券交易委员会提交的10-K年报及其他文件中均有详细论述。

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