武田呈报评估口服NINLARO™ (ixazomib)用于多发性骨髓瘤一线维持治疗的临床试验阳性数据

马萨诸塞州剑桥和日本大阪

(美国商业资讯)–武田药品工业株式会社 (Takeda Pharmaceutical Company Limited, TSE:4502/NYSE:TAK)（“武田”）今天宣布，将在欧洲血液学会(EHA)第25届大会上口述呈报两项研究的结果。呈报将于2020年6月12日（周五）开始上线，其中包括3期随机临床试验TOURMALINE-MM4的阳性结果，该试验评估NINLARO^™ (ixazomib)单药口服用于未经干细胞移植治疗的多发性骨髓瘤成人患者一线维持治疗的效应。武田同时将呈报来自US MM-6试验的关键见解，该试验研究类别内换用NINLARO联合来那度胺和地塞米松治疗既往接受过肠道外基于硼替佐米的三药诱导疗法的新诊断多发性骨髓瘤患者的疗效和安全性。

TOURMALINE-MM4试验达到主要终点，即在未经干细胞移植治疗的多发性骨髓瘤成人患者中，与安慰剂相比，NINLARO治疗组的无进展生存(PFS)显著较长，差异有统计学和临床意义（危险比[HR] 0.659；CI：95；p<0.001）。这相当于NINLARO治疗患者的进展或死亡风险低34%。NINLARO的安全性与既往报道的NINLARO单药用药结果一致，未发现新的安全性信号。

TOURMALINE-MM4试验主要研究者、雅典大学医学院Meletios Dimopoulos, MD表示：“多发性骨髓瘤的其他维持治疗存在强烈需求，目前获准的选择有限。此项3期临床试验的数据加强了蛋白酶体抑制在维持治疗中的作用，提示更长的疗程除延长缓解期，还能提高缓解率。上述数据对于目前选择有限的患者可能会产生重大影响，尤其是不适合干细胞移植的患者。”

将由Dimopoulos博士呈报的TOURMALINE-MM4试验主要发现包括：

• 该试验达到主要终点，即在未经干细胞移植治疗的多发性骨髓瘤成人患者中，与安慰剂相比，NINLARO治疗组的PFS显著较长，差异有统计学和临床意义（危险比[HR] 0.659；CI：95；p<0.001）。中位PFS，NINLARO组为17.4个月，安慰剂组为9.4个月。这相当于NINLARO治疗患者的进展或死亡风险低34.1%。
• 次要终点是总生存(OS)，尚未成熟，随访在进行中。
• NINLARO维持治疗的收益已实现，安全性耐受良好，对患者生活品质无不良影响。
• NINLARO的安全性与既往报道的NINLARO单药用药结果一致，未发现新的安全性信号。
  • 最常见的治疗中出现的不良事件(TEAE)（ixazomib组发生率高≥5%者）有恶心、呕吐、腹泻、皮疹、周围神经病变(PN)和发烧。
  • ≥3度的TEAE发生率，NINLARO组为36.6%，安慰剂组为23.2%。
  • 新发原发性恶性肿瘤的发生率为5.2%，安慰剂组为6.2%。
  • TEAE所致停药率低，NINLARO组为12.9%，安慰剂组为8%。
  • 研究期间死亡的发生率，NINLARO组为2.6%，安慰剂组为2.2%。

US MM-6的最新数据也将在EHA口述呈报。该试验显示，从肠道外硼替佐米治疗类别内换至基于NINLARO的治疗，患者在家中服药，可延长蛋白酶体抑制剂疗程，总缓解率从62%升至70%，完全缓解率从4%升至26%。上述数据提示有效性良好，未影响患者生活品质。US MM-6中，NINLARO治疗的安全性良好，未发现意外的安全性信号。

武田肿瘤治疗领域部门主管Christopher Arendt表示：“评估NINLARO用于不适合干细胞移植的患者维持治疗的3期试验阳性数据显示，无进展生存有显著延长。综合US MM-6从肠道外类别内换至口服蛋白酶体抑制剂的试验结果，上述数据充实了证据库，支持NINLARO是一种有效、可耐受、方便的多发性骨髓瘤治疗药物，可实现蛋白酶体抑制剂疗程延长，带来更好的转归。”

目前已有超过65个国家核准NINLARO与来那度胺和地塞米松联合用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者。

关于TOURMALINE-MM4 试验

TOURMALINE-MM4是随机、安慰剂对照、双盲3期研究，受试者为706例患者，旨在确定单药口服NINLARO^™ (ixazomib)维持治疗与安慰剂对照，对已完成6-12个月初步治疗并获得部分缓解或更佳疗效、且未接受干细胞移植的新诊断多发性骨髓瘤成人患者无进展生存(PFS)的效应。主要终点是无进展生存(PFS)。关键次要终点包括总生存(OS)。欲了解进一步信息，请访问https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02312258。

关于US MM-6试验

US MM-6是进行中的开放、单组、多中心研究，评估类别内换用NINLARO^™ (ixazomib)联合来那度胺和地塞米松治疗接受过基于硼替佐米的三药诱导的新诊断多发性骨髓瘤患者的疗效和安全性。主要终点是无进展生存(PFS)。关键次要终点包括疗程和缓解持续时间。欲了解更多信息，请访问https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03173092

关于多发性骨髓瘤

多发性骨髓瘤是一种源于浆细胞的威胁生命的罕见血癌，浆细胞是骨髓中制造的一种白细胞。这些浆细胞出现异常、倍增并释放一种称为副蛋白的抗体，副蛋白可导致该病的各种症状，包括骨痛、频繁或反复感染和疲乏，疲乏是贫血的一种症状。这些恶性浆细胞有可能累及体内多数骨骼，可导致若干严重健康问题，累及骨骼、免疫系统、肾脏和红细胞计数。典型的多发性骨髓瘤病程包括症状性骨髓瘤阶段，随后是若干缓解阶段。全球多发性骨髓瘤患者近23万人，全球每年新诊断病例约为11.4万人。

关于NINLARO^™ (ixazomib)胶囊

NINLARO™ (ixazomib)是一种口服蛋白酶体抑制剂，目前正在研究用于多发性骨髓瘤谱系疾病。2015年11月，美国食品药品管理局(FDA)率先核准NINLARO联合来那度胺和地塞米松用于治疗先前至少用过一种药物的多发性骨髓瘤患者。NINLARO目前在超过65个国家获批，包括美国、日本和欧盟，还有10多项报批目前在审理中。它是首个进入3期临床试验并获准的口服蛋白酶体抑制剂。

NINLARO^™ (ixazomib) ：全球重要安全性信息

特别警示与注意事项

血小板减少在NINLARO用药期间已有报道（NINLARO组vs安慰剂组方案分别为28% vs 14%），血小板计数最低点发生于每28天治疗周期的第14-21天期间，在下一轮周期开始前恢复至基线水平。该状况未导致出血事件或血小板输血的增多。NINLARO治疗期间应监测血小板计数，每月至少一次，在最初3个治疗周期中可考虑更频繁的监测。按标准内科指南，可通过调整剂量和血小板输血来处治。

胃肠道毒性在NINLARO和安慰剂治疗方案中均有报道，例如腹泻(42% vs 36%)、便秘(34% vs 25%)、恶心(26% vs 21%)、呕吐(22% vs 11%)，偶而可能需要使用镇吐药和止泻药，并给予支持性治疗。

周围神经病变在NINLARO用药期间已有报道（NINLARO和安慰剂组分别为28% vs 21%）。最常报告的反应是周围感觉神经病变（NINLARO和安慰剂组分别为19%和14%）。两组中，周围运动神经病变的报告均少见(<1%)。应监测患者的周围神经病变症状，必要时可调整剂量。

外周水肿在NINLARO用药期间已有报道（NINLARO和安慰剂组分别为25% vs 18%）。必要时应调查基础病因，并提供支持性治疗。按地塞米松处方信息调整其剂量，对于重度症状，可调整NINLARO剂量。

皮肤反应在NINLARO用药期间发生率为19%，安慰剂组为11%。最常见为斑丘疹和斑疹。皮疹的处治可采用支持性治疗、调整剂量或停药。

血栓性微血管病变在接受NINLARO的患者中已有报道，有时是致命的，包括血栓性血小板减少性紫癜/溶血性尿毒症综合征(TTP/HUS)。应监测TPP/HUS的体征和症状，如果疑诊，应停用NINLARO。如果排除TPP/HUS诊断，应考虑重新启用NINLARO。在先前经历过TPP/HUS的患者中重启NINLARO治疗的安全性尚属未知。

肝脏毒性：NINLARO用药期间有少量报道，包括药物所致肝损、肝细胞损害、肝脂肪变性、淤胆型肝炎。对于3度或4度症状，应定期监测肝酶和调整剂量。

妊娠：NINLARO可损害胎儿。育龄男女在NINLARO治疗期间及末次给药后90天内应采取避孕措施。育龄女性在服用NINLARO期间应避免妊娠，因该药对胎儿有潜在风险。采用激素避孕的女性应额外使用屏障避孕法。

哺乳： NINLARO或其代谢产物是否经人类乳汁排泌，尚属未知。为婴儿授乳可能会发生不良事件，因此应停止授乳。

特殊患者人群

肝功能损害：中度或重度肝功能损害患者可降低NINLARO起始剂量至3毫克。

肾功能损害：需要透析的重度肾功能损害或终末期肾病(ESRD)患者可降低NINLARO起始剂量至3毫克。NINLARO无法经透析清除，因此其给药无需考量透析时间。

药物相互作用

不建议NINLARO与CYP3A强诱导剂合并使用。

不良反应

NINLARO治疗中最常见(≥ 20%)且大于安慰剂的不良反应分别是：腹泻(42% vs 36%)、便秘(34% vs 25%)、血小板减少(28% vs 14%)、周围神经病变(28% vs 21%)、恶心(26% vs 21%)、外周水肿(25% vs 18%)、呕吐(22% vs 11%)、背痛(21% vs 16%)。报告率≥ 2%的严重不良反应包括血小板减少(2%)和腹泻(2%)。对于每项不良反应，NINLARO方案组≤ 1%的患者停用3种药物中的1种或多种药物。

请参阅欧盟产品特性总结：http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/003844/WC500217620.pdf
请参阅美国版处方信息：https://www.ninlarohcp.com/pdf/prescribing-information.pdf
请参阅加拿大产品专论：http://www.takedacanada.com/ninlaropm

武田对肿瘤学的承诺

我们的核心研发使命是通过我们对科学、突破性创新和改善患者生活的激情的承诺，向全世界癌症患者交付新型药品。无论是凭借我们的血液治疗药物、我们强大的产品管线，还是实体瘤药品，我们的宗旨是保持创新和竞争力，以便向患者提供他们需要的治疗。欲了解更多信息，请访问www.takedaoncology.com。

关于武田药品工业株式会社

武田药品工业株式会社(TSE:4502/NYSE:TAK) 是一家总部位于日本的以价值观为基础的研发驱动型跨国生物制药翘楚，致力于将科学转化为高度创新的药品，从而为患者提供更佳的健康和更光明的未来。武田的研究努力专注于四大治疗领域：肿瘤学、罕见病、神经科学和胃肠病学(GI)。我们同时在血浆衍生治疗药物和疫苗领域进行针对性研发投入。我们正在专注于开发有助于改善患者生活的高度创新的药品，努力推进新治疗选择的前沿，并发挥我们的升级版协作研发引擎和能力的优势，以研制强大的、多样化模式的后续产品线。我们的员工致力于改善患者的生活品质，在约80个国家与我们的合作伙伴在医疗保健领域携手合作。

如需了解进一步信息，请访问https://www.takeda.com。

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